Síndrome de Turner: mosaicismo 45, X/46, XX y sus implicaciones clínicas / Turner's Syndrome: mosaicism 45, X / 46, XX and its clinical implications

El objetivo de este manuscrito es conocer cuál sería la actitud a seguir frente a un mosaico para monosomía X y sus repercusiones clínicas a partir de un caso de mosaicismo residual diagnosticado en nuestro centro. El síndrome de Turner o monosomía X es la aneuploidía más prevalente de los cromosomas sexuales, presenta gran variedad fenotípica condicionada por múltiples genotipos, entre los que destaca el mosaicismo, presente en hasta la mitad de los casos. Un correcto diagnóstico genético es fundamental para un adecuado consejo clínico y para optimizar el manejo de cada caso ya que las repercusiones clínicas y su evolución son muy variables (AU)

The aim of this article is to know what should be the attitude we should continue with a mosaic monosomy X and its clinical consequences on the basis of a case diagnosed in our hospital. Turner syndrome or monosomy X is the most common sexual chromosomes' aneuploidy, can make a lot of phenotypic variations conditioned by multiple genotypes that may occur, especially mosaicism, present in up to half of cases. Appropriate genetic diagnosis is essential for proper and appropriate genetic counseling to optimize the management of each case, as the clinical implications and evolution are highly variable (AU)

Síndrome de Bardet-Biedl: Aplicación diagnóstica de la secuenciación del exoma / Bardet-Biedl syndrome: Diagnostic usefulness of exome sequencing

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Quimerismo hemático en gemelos dicigóticos concebidos por fertilización in vitro / Blood cell chimerism in dizygotic twins conceived by in vitro fertilization

Presentamos 2 gemelos (niño y niña) concebidos tras fertilización in vitro (FIV). A los 8 años se efectuó cariotipo en sangre a la niña por clitoromegalia. Se detectaron 2 líneas diferentes: 46, XX (53%) y 46, XY (47%). Los estudios de FISH confirmaron la presencia del gen SRY en las células 46, XY. El cariotipo en sangre en el niño mostró, asimismo, 2 líneas diferentes: 46, XY (58%) y 46, XX (42%) con SRY presente en las células 46, XY.El análisis de microsatélites de ADN sanguíneo reveló contribución tetraalélica de algunos loci autosómicos con proporción similar de alelos maternos y paternos, y dosis cromosómica X/Y sugerente de proporción idéntica de células sanguíneas nucleoladas quiméricas. La realización de FISH con sondas X/Y en mucosa bucal evidenció que todas las células de la niña eran 46, XX y, 46, XY, las del niño. El cariotipo gonadal fue 46, XX sin presencia de SRY. El quimerismo 46, XX/46, XY estaba limitado a las células hemáticas (AU)

We present a case of hematopoietic chimerism in dizygotic twins (male and female) conceived by in vitro fertilization (IVF). At 8 years of age a blood karyotype was performed on the female due to the presence of clitoromegaly. Two different lines: 46, XX (53%) and 46, XY (47%) were found. FISH studies confirmed the presence of the SRY gene in 46, XY cells. Karyotyping of the male showed two different lines: 46, XY (58%) and 46, XX (42%). SRY gene was present in 46, XY cells. Microsatellite analyses of blood DNA revealed tetra-allelic contribution at some autosomalloci with similar proportions of maternal and paternal alleles and X/Y chromosome dose. FISH in buccal mucous showed that all cells from the female were 46, XX and those from the male 46, XY. The gonadal karyotype in the female was 46, XX without SRY. Hence, we report 46, XX/46, XY chimerism in dizygotic twins. Blood chimerism was confirmed by performing FISH on the buccal cells of the patients (AU)

Síndrome de Williams / Williams síndrome

El síndrome de Williams es un trastorno del desarrollo caracterizado por rasgos faciales típicos, retraso mental leve o moderado y asimétrico, con déficits notables en algunas áreas (psicomotricidad, integración visuoespacial) y relativa preservación de otras (lenguaje, musicalidad), personalidad amigable, hipercalcemia ocasional en la infancia y vasculopatía con estenosis aórtica supravalvular, que ocurre en uno de cada 7.500 recién nacidos. Está causado por una deleción submicroscópica de 1,55-1,83 Mb en la banda cromosómica 7q11.23, la cual incluye 26-28 genes. El establecimiento de correlaciones clínico-moleculares a través de una buena caracterización fenotípica, el estudio preciso de los puntos de rotura en pacientes con deleciones típicas y atípicas, acompañado del diseño de modelos animales y estudios funcionales de los genes, permiten determinar la contribución de cada gen al genotipo, conocer su patogenia y fisiopatología e identificar métodos terapéuticos. Se detallan pautas de seguimiento apropiadas a la edad para facilitar una atención clínica óptima a estos pacientes (AU)

Williams syndrome is a developmental disorder characterized by distintive facial features, mild to moderate mental retardation and general cognitive deficits with a non-uniform profile, with greater problems in specific areas (psychomotricity, visuospatial integration) and relative preservation of others (language, musicality), a friendly personality, occasional hypocalcaemia in infancy, and vascular disease with supravalvular aortic stenosis. It has an estimated prevalence of 1 in 7,500 newborns. Williams syndrome is caused by a sa 1.55-1,83 Mb submicroscopic deletion in the chromosome band 7q11.23, which includes 26-28 genes. Clinical-molecular correlations through good phenotypic characterization of patients and the precise analysis of break-pints in those with atypical and typical deletions, altogether with the design of animal models and functional studies of these genes will be important in order to determine the exact contribution of the genes to the phenotype, to understand their pathogenesis and physiopathology, and to identify therapeutic tools (AU)

Guía clínica para el seguimiento de pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann / Clinical guide to the management of patients with Beckwith Wiedemann syndrome

Los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) suelen identificarse al nacer por la presencia de macrosomía, macroglosia y onfalocele o hernia umbilical. Muchos de estos niños pueden tener además todos o algunos de los siguientes hallazgos: asimetría (hemihipertrofia) de miembros, torso o cara, hipoglucemia, organomegalia, alteraciones de las orejas (apéndices auriculares, fosetas en el hélix o surcos en la región del lóbulo de la oreja) y tumores embrionarios. La frecuencia del SBW es aproximadamente de 1:14.000 nacimientos. Presentamos una guía cronológica de seguimiento clínico para pacientes con SBW con el objeto de facilitar al pediatra y al médico general o especialista el seguimiento clínico de los pacientes con esta patología. La guía ha sido estructurada para diferentes períodos de edad y está basada principalmente en las evidencias publicadas

Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) is characterized by congenital overgrowth, macroglossia and omphalocele or umbilical hernia. Children with BWS may also have all or some of the following features: asymmetry (hemihypertrophy) of the limbs, torso or face, hypoglycemia, organomegaly, ear pits or creases, and embryonal tumors. The frequency of BWS is approximately 1:14,000 births. We present a guide for the management of children with BWS aimed at helping pediatricians and general practitioners or specialists in the clinical follow-up of these patients. This guide has been structured according to different age groups and is based on published evidence

Síndrome de Williams: aspectos clínicos y bases moleculares / Williams syndrome: its clinical aspects and molecular bases

Introducción y desarrollo. El síndrome de Williams es untrastorno del desarrollo que ocurre en 1 de cada 7.500 recién nacidos.Se caracteriza por rasgos faciales típicos, retraso mental leveo moderado y asimétrico, con déficit notables en algunas áreas(psicomotricidad, integración visuoespacial) y relativa preservaciónde otras (lenguaje, musicalidad), personalidad amigable, hipercalcemiaocasional en la infancia y vasculopatía con estenosisaórtica supravalvular. Está causado por una deleción submicroscópicade 1,55-1,83 Mb en la banda cromosómica 7q11.23, la cualincluye 26-28 genes. El mecanismo mutacional consiste en un malalineamiento entre regiones de secuencia casi idéntica y la subsiguienterecombinación desigual. El producto recíproco de este reordenamientoes la duplicación de la región, causante de un cuadrodiferente con un trastorno grave del desarrollo del lenguaje. Conclusiones.El establecimiento de correlaciones clinicomolecularesa través de una buena caracterización fenotípica, el estudio precisode los puntos de rotura en pacientes con deleciones típicas y atípicas,acompañado del diseño de modelos animales y estudios funcionalesin vitro para los genes del intervalo, permiten determinarla contribución precisa de cada gen al fenotipo, conocer su patogeniay fisiopatología, e identificar métodos terapéuticos

Introduction and development. Williams syndrome is a developmental disorder with an estimated prevalence of 1 in7,500 newborns. Its phenotype is characterized by distinctive facial features, mild to moderate mental retardation and generalcognitive deficits with a non-uniform profile, having problems in some areas (psychomotricity, visuospatial integration) andrelative preservation of others (language, musicality), friendly personality, occasional hypercalcemia of infancy, and avasculopathy with supravalvular aortic stenosis. Williams syndrome is caused by a submicroscopic deletion of 1.55 Mb in thechromosome band 7q11.23, which includes 26-28 genes. The mutational mechanism consists in a misalignment betweenregions of almost identical sequence and the subsequent unequal recombination. The reciprocal product of this rearrangement isthe duplication of this region, causing a language specific disorder. Conclusions. Clinical-molecular correlations establishmentthrough a good phenotypic characterization and the precise analysis of breakpoints in patients with atypical and typicaldeletions, altogether with the design of animal models and functional studies in vitro for the genes of the interval will beimportant to be able to determine the exact contribution of the genes to the phenotype, to know their pathogenesis and physiopathology,and to identify therapeutic methods

Genética y lenguaje / Genetics and language

Tras haber descifrado el lenguaje de la genética se está empezado a conocer la genética del lenguaje humano. Sehan caracterizado genes directamente implicados en la regulación del lenguaje. Mutaciones en FOXP2 y duplicaciones enotras regiones del cromosoma 7 causan alteraciones específicas del desarrollo del lenguaje y dispraxia orofacial. Se hanidentificado también diversas regiones cromosómicas que albergan genes reguladores de rasgos cuantitativos del lenguaje yde la capacidad de lectura. Es de esperar que los próximos años presencien la identificación de genes adicionales controladoresde la capacidad de hablar. El estudio de la función de estos genes permitirá descifrar y comprender los procesos biológicoscomplejos de desarrollo y maduración del cerebro humano y sus interacciones con factores ambientales

Following the deciphering of the language of genetics, we are at the point of starting to understand the genetics ofhuman language. Genes and genomic regions directly involved in the regulation of language have been characterized.Mutations in FOXP2 and duplications in other chromosome 7 regions are associated with specific language impairment andoral dyspraxia. Other genomic regions harboring genes that regulate quantitative traits of language and reading abilities havebeen identified. It is expected that additional genes that control human speech capabilities will be identified soon. Thefunctional study of these genes will allow us to unravel and understand the complex biological processes of brain developmentand maturation, and their interaction with the environment

Impronta genómica y endocrinología / No disponible

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Diabetes mellitus neonatal transitoria asociada a isodisomía uniparental del cromosoma 6 / Transient neonatal diabetes associated with uniparental isodisomy of chromosome 6

Recién nacida de 37,4 semanas de gestación, fruto de una primera gestación de madre sana. Antecedentes familiares de diabetes en la familia paterna. Peso al nacimiento de 1.955 g y talla de 43 cm. En la exploración física destacaba edema palpebral bilateral, macroglosia, hernia umbilical y distensión abdominal. A las 29 h de vida presentó hiperglucemia sin acidosis ni cetosis, por lo que se inició tratamiento con insulina que se mantuvo de forma discontinua hasta los 38 días de vida. El segundo día de vida se detectó anemia que requirió ferroterapia y transfusión sanguínea al mes de vida. Cariotipo 46, XX. El estudio de genética molecular reveló isodisomía uniparental paterna del cromosoma 6. La isodisomía uniparental del cromosoma 6 se ha descrito como mecanismo patogénico de la diabetes mellitus neonatal transitoria, lo que apoya la existencia en dicho cromosoma de un gen responsable sometido a impronta y de expresión exclusivamente paterna. En la isodisomía paterna (al igual que en las duplicaciones regionales) se produce una sobrexpresión por la existencia de dos copias funcionales de dicho gen, siendo ésta la responsable de la diabetes mellitus neonatal transitoria. Se ha descrito su asociación con macroglosia, hernia umbilical y anemia (AU)

Genética no mendeliana y crecimiento. El síndrome de Russel-Silver / Non-Mendelian genetics and growth. The Russel-Silver syndrome

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Bases moleculares de la patología del crecimiento / Molecular bases of growth pathology

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